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２０２４年第四季度，多款備受矚目的創新療法將迎來ＦＤＡ的審批節點，可能為多個難治疾病帶來突破性的治療選擇。這些療法涵蓋了從罕見遺傳病到腫瘤和內分泌疾病的廣泛領域，每一種都有望為患者提供顯著的健康改善。
這些藥物的批準，不僅對相關疾病的治療方法可能帶來深遠影響，也體現了現代藥物研發在精準醫學、基因治療和靶向療法等領域的進步。
隨著這些創新藥物的上市決定進入最后審批階段，患者、醫療從業者以及整個行業都對未來幾個月的進展充滿期待。每一項決定都代表著一個新的里程碑，預示著醫學的未來可能更加個性化和精準化。這些即將做出的審批決定，也將為行業提供關鍵的催化劑，推動未來更多創新療法的研發和應用。
０１、Ｕｐｓｔａｚａ
研發企業：ＰＴＣ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ
模態：基因療法
適應癥：ＡＡＤＣ缺乏癥
ＰＤＵＦＡ日期：２０２４年１１月１３日
獲批意義：首款ＦＤＡ批準的ＡＡＤＣ缺乏癥藥物
Ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ ｅｘｕｐａｒｖｏｖｅｃ（Ｕｐｓｔａｚａ，艾哌依卡基）是一種基于腺相關病毒２型（ＡＡＶ２）的基因治療藥物，能夠表達人體芳香族Ｌ－氨基酸脫羧酶（ＡＡＤＣ，ａｒｏｍａｔｉｃ Ｌ－ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ），用于治療ＡＡＤＣ缺乏癥。
ＡＡＤＣ缺乏癥是一種致命且罕見的遺傳性疾病，導致兒童患者出現嚴重的功能障礙。ＡＡＤＣ缺乏癥通常會在嬰兒出生后的頭幾個月導致嚴重的殘疾和痛苦，影響生活的各個方面，包括身體、精神和行為。患有ＡＡＤＣ缺乏癥的兒童可能誘發癲癇樣眼球旋轉危象發作，導致眼睛在頭部向上翻滾、頻繁嘔吐、行為問題和睡眠困難。受影響兒童的生命受到嚴重影響及縮短。
ＡＡＤＣ缺乏癥患者的多巴脫羧酶（ＤＤＣ）基因發生突變，導致ＡＡＤＣ酶的缺乏。ＤＤＣ基因編碼ＡＡＤＣ酶，ＡＡＤＣ酶負責將Ｌ－３，４－二羥基苯丙氨酸（Ｌ－ＤＯＰＡ）轉化為多巴胺（圖１），并將５－羥色氨酸轉化為血清素。然而，ＡＡＤＣ缺乏癥患者體內的突變會導致ＡＡＤＣ酶活性的減少或缺失，導致神經遞質水平的下降，并導致無法達到發育里程碑。
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圖１． ＡＤＤＣ催化的３，４－二羥基苯丙氨酸脫羧產生多巴胺的化學過程
Ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ ｅｘｕｐａｒｖｏｖｅｃ通過直接腦部輸注至ＡＡＤＣ缺乏癥患者的大腦（殼核）中，促進ＡＡＤＣ酶的生成并增加多巴胺水平。使用ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ ｅｘｕｐａｒｖｏｖｅｃ可以改善ＡＡＤＣ缺乏癥患者的運動功能發育。
在臨床試驗中，接受Ｕｐｓｔａｚａ治療的ＡＡＤＣ患兒表現出此前未見的運動功能和認知技能進展，如抬頭、坐立或站立以及交流能力，這些改善可持續長達十年。在三項臨床試驗中，所有患兒的運動發育在治療后早至三個月內均有改善。Ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ ｅｘｕｐａｒｖｏｖｅｃ于２０２２年７月獲得了ＥＭＡ的批準。在此基因療法獲批之前，ＡＡＤＣ缺乏癥患者的治療選擇非常有限，主要是通過增加單胺類神經遞質的產生，抑制單胺氧化酶（ＭＡＯ）以減少神經遞質的分解代謝，以及緩解癥狀。
ＦＤＡ尚未批準任何ＡＡＤＣ缺乏癥的治療方案，Ｕｐｓｔａｚａ有望成為美國首個該病癥的治療方法。作為一次性治療，Ｕｐｓｔａｚａ有潛力提供持久的療效，減少持續性癥狀治療和干預的需求。ＦＤＡ已對其ＢＬＡ授予優先審查資格，并指定２０２４年１１月１３日為ＰＤＵＦＡ日期。
０２、Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ
研發企業：Ｊａｚｚ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
模態：單抗
適應癥：膽道癌
ＰＤＵＦＡ日期：２０２４年１１月２９日
獲批意義：首款專門針對膽道癌的ＨＥＲ２靶向療法
Ｊａｚｚ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ正尋求ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ在美國的批準，用于治療既往接受過治療的、不可切除的、局部晚期或轉移性ＨＥＲ２陽性膽道癌（ＢＴＣ）。ＢＴＣ包括膽囊癌和肝內膽管癌，占全球成人癌癥的不到１％，且預后通常較差。人類表皮生長因子受體２（ＨＥＲ２）是其他癌癥抗腫瘤治療的成熟靶點。在美國、歐洲和日本，每年約有 １２０００人被診斷出患有ＨＥＲ２＋ＢＴＣ。
Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ是一種雙特異性ＨＥＲ２靶向雙特異性抗體，靶向ＨＥＲ２蛋白的兩個不同表位（雙表位靶向），該蛋白在某些癌細胞表面過度表達。這種獨特的設計和增強的結合可產生多種作用機制，包括雙重ＨＥＲ２信號阻斷、從細胞表面去除ＨＥＲ２蛋白以及免疫介導的細胞毒性，從而促進患者的抗腫瘤活性。
在關鍵的ＩＩｂ期ＨＥＲＩＺＯＮ－ＢＴＣ－０１試驗中，ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ取得了令人印象深刻的成果，達到了主要臨床終點，其客觀緩解率為４１．３％。Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ治療的中位總生存期為１５．５個月。歷史數據顯示，標準化療在二線晚期膽道癌患者中的總生存期為６至９個月，因此急需能夠改善生存期的靶向療法。
雖然，目前已有針對ＦＧＦＲ２基因或ＩＤＨ１基因突變的膽道癌二線患者的靶向療法獲批，但尚無針對ＨＥＲ２過表達患者的靶向療法。如果獲批，ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ將成為首個專門針對膽道癌的ＨＥＲ２靶向療法。
Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ由Ｊａｚｚ和百濟神州根據Ｚｙｍｅｗｏｒｋｓ的許可協議開發，Ｚｙｍｅｗｏｒｋｓ是ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ的首家開發者。ＦＤＡ已授予ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ突破性療法認定，并授予 ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ兩項快速通道認定：一項作為難治性ＢＴＣ的單一藥物，另一項與標準治療化療聯合用于１Ｌ胃食管腺癌 （ＧＥＡ）。
此外，ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ還獲得ＦＤＡ授予的治療ＢＴＣ和ＧＥＡ的孤兒藥認定，以及ＥＭＡ授予的治療ＢＴＣ和胃癌的孤兒藥認定。Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ還獲得了國家藥品監督管理局藥品審評中心（ＣＤＥ）授予的突破性療法認定。ＦＤＡ已授予ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ的ＢＬＡ優先審查資格，ＰＤＵＦＡ日期為２０２４年１１月２９日。
０３、Ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ
研發企業：Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ
模態：小分子
適應癥：先天性腎上腺皮質增生癥（ＣＡＨ）
ＰＤＵＦＡ日期：２０２４年１２月２９／３０日
獲批意義：首款ＣＡＨ的非糖皮質激素療法
Ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ是一種口服選擇性促腎上腺皮質激素釋放因子１型受體（ＣＲＦ１受體）拮抗劑，由Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ公司開發，用于治療經典的２１－羥化酶缺乏導致的先天性腎上腺皮質增生癥（ＣＡＨ）。
先天性腎上腺皮質增生癥是一種罕見的遺傳疾病，會導致酶缺乏，從而改變腎上腺激素的產生，而腎上腺激素是生命所必需的。大約９５％的ＣＡＨ病例是由突變引起的，該突變導致２１－羥化酶 （２１－ＯＨＤ） 缺乏。這種酶的嚴重缺乏會導致腎上腺無法產生皮質醇，大約７５％的病例無法產生醛固酮。如果不及時治療，ＣＡＨ會導致鹽流失、脫水甚至死亡。
Ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ是一種口服選擇性促腎上腺皮質激素釋放因子１型受體 （ＣＲＦ１） 拮抗劑，通過不依賴糖皮質激素的機制減少和控制過量的促腎上腺皮質激素 （ＡＣＴＨ） 和腎上腺雄激素，用于治療因２１－羥化酶缺乏引起的ＣＡＨ。
成人ＩＩＩ期數據表明，ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ治療在第２４周時顯著減少糖皮質激素劑量，同時維持雄烯二酮水平控制。在２至１７歲兒童中，ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ治療在第４周時顯著降低雄烯二酮水平。
Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ已提交了ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ膠囊劑型和口服劑型的ＮＤＡ申請，用于治療兒童、青少年和成人的ＣＡＨ。ＦＤＡ已對兩項ＮＤＡ授予優先審查資格，ＰＤＵＦＡ日期分別為２０２４年１２月２９日和２０２４年１２月３０日。目前，ＦＤＡ尚未批準任何用于ＣＡＨ的非糖皮質激素治療方法。如果獲批，ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ將成為７０年來首個治療ＣＡＨ的新藥。
參考文獻：
１．ＰＴＣ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ａｎｎｏｕｎｃｅｓ ＦＤＡ Ａｃｃｅｐｔａｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒｉｏｒｉｔｙ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ＢＬＡ ｆｏｒ Ｕｐｓｔａｚａ?． ＰＴＣ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｐｒｅｓｓ Ｒｅｌｅａｓｅ． １４． ０５． ２０２４．
２．Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ Ｇｒａｎｔｅｄ Ｐｒｉｏｒｉｔｙ Ｒｅｖｉｅｗ ｆｏｒ ＨＥＲ２－Ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ Ｂｉｌｉａｒｙ Ｔｒａｃｔ Ｃａｎｃｅｒ． Ｊａｚｚ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｐｒｅｓｓ Ｒｅｌｅａｓｅ． ２９． ０５． ２０２４．
３．Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ Ａｎｎｏｕｎｃｅｓ Ｕ．Ｓ． ＦＤＡ Ａｃｃｅｐｔｓ Ｎｅｗ Ｄｒｕｇ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｇｒａｎｔｓ Ｐｒｉｏｒｉｔｙ Ｒｅｖｉｅｗ ｆｏｒ Ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ ｆｏｒ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ ａｎｄ Ａｄｕｌｔ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＡＨ． ＰＲ Ｎｅｗｓｗｉｒｅ． ０１． ０７． ２０２４．
（文章來源于健康界）
